Une incrétine est une hormone peptidique intestinale sécrétée en réponse à l'ingestion alimentaire et capable de stimuler la sécrétion d'insuline par les cellules β-pancréatiques de façon glucose-dépendante. Les deux incrétines majeures identifiées chez l'humain sont le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1, 30-31 aa) et le GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Peptide, 42 aa). L'effet incrétine désigne la différence entre la réponse insulinique à une charge orale de glucose et celle à une perfusion intraveineuse équivalente : cette différence (~50-70% chez le sujet sain) est réduite de 20-30% chez le diabétique type 2.
Sécrétion et cellules sources. Le GLP-1 est sécrété par les cellules L de l'iléon distal et du côlon (détection des nutriments par récepteurs aux acides gras FFAR1/4, capteurs au glucose SGLT1, acides biliaires TGR5) ; le GIP est sécrété par les cellules K du duodénum et jéjunum proximal. Les deux sont rapidement inactivées (demi-vie <2-7 min) par clivage du dipeptide N-terminal (Xaa-Pro/Xaa-Ala) par l'enzyme DPP-4 (Dipeptidyl-Peptidase 4, aminopeptidase membranaire ubiquitaire).
Récepteurs et effets. Le GLP-1 active le GLP-1R et le GIP active le GIP-R (tous deux GPCR classe B1 secretin-like, couplage Gαs → cAMP → PKA → CREB). Outre la stimulation insulinique, le GLP-1 ralentit la vidange gastrique, inhibe le glucagon, induit la satiété centrale et protège les cellules β. Le GIP stimule l'anabolisme adipocytaire (accumulation postprandiale), améliore la sensibilité β-pancréatique et pourrait exercer des effets cardioprotecteurs et neuroprotecteurs.
Thérapeutiques incrétiniques. La classe comprend les analogues GLP-1 (exénatide, liraglutide, sémaglutide, dulaglutide, lixisénatide), les double agonistes GIP/GLP-1 (tirzépatide), les triple agonistes GLP-1/GIP/glucagon (rétatrutide en phase III), et les inhibiteurs de DPP-4 (sitagliptine, vildagliptine, linagliptine, saxagliptine, alogliptine) qui prolongent la demi-vie des incrétines endogènes. Ces thérapies ont révolutionné la prise en charge du diabète type 2 et de l'obésité depuis 2005 (exénatide, Byetta®).
Décryptez la caractérisation complète d'un peptide : RP-HPLC préparative et analytique, LC-MS haute résolution Orbitrap/QTOF, RMN 2D (COSY/TOCSY/NOESY), dégradation d'Edman, cartographie peptidique MS/MS, dichroïsme circulaire. Les 10 techniques qui séparent un peptide research-grade d'un peptide douteux, avec seuils de détection et stratégie de QC.
Maitrisez les mecanismes qui detruisent vos peptides : oxydation Met, deamidation Asn, hydrolyse, aggregation. Protocoles de lyophilisation, conditions de stockage, reconstitution optimale et QC shelf-life. Le pilier technique que tout laboratoire doit integrer pour garantir l'integrite de ses peptides en recherche exploratoire.
Structure, mécanisme amyline, récepteur CTR + RAMP1/2/3, pharmacocinétique, programme REDEFINE (CagriSema), comparaison versus pramlintide Symlin, synergie GLP-1, protocoles de reconstitution RUO, stabilité et perspectives. Le pilier scientifique de référence sur le cagrilintide.
Structure, mécanisme triple agoniste, pharmacocinétique, programme TRIUMPH (1-4, Obesity, HFpEF, MASH), comparaison versus semaglutide et tirzepatide, protocoles de reconstitution RUO, stabilité et perspectives réglementaires. Le pilier scientifique de référence sur le retatrutide.