EC50
La EC50 (concentración eficaz semimáxima) designa la concentración de ligando que produce el 50% del efecto biológico máximo medible en un sistema dado. Este parámetro es el descriptor estándar de la potencia farmacológica de un agonista: cuanto más baja es la EC50, más potente es el compuesto, es decir, capaz de producir su efecto a concentraciones muy bajas.
La EC50 se determina experimentalmente construyendo una curva dosis-respuesta: se expone una preparación celular o tisular a concentraciones crecientes del compuesto, se mide la respuesta (AMPc intracelular, flujo de calcio, activación de una proteína indicadora, etc.) y después se ajustan los puntos experimentales a una ecuación logística de cuatro parámetros (mínimo, máximo, EC50, coeficiente de Hill). La curva adopta típicamente una forma sigmoidea cuando las concentraciones se representan en escala logarítmica.
Al interpretar los valores de EC50 publicados conviene tomar varias precauciones. En primer lugar, el sistema experimental condiciona fuertemente el valor: una EC50 medida en células HEK293 transfectadas con el receptor humano suele diferir en un factor de 5 a 50 de la obtenida en tejido nativo, debido a la densidad de receptores y a la reserva de receptores disponible. En segundo lugar, la EC50 no predice la eficacia (Emax): un agonista parcial puede tener una EC50 más baja que un agonista completo y producir, sin embargo, un efecto techo inferior. En tercer lugar, la EC50 medida in vitro no se traduce directamente en una dosis terapéutica in vivo, porque los parámetros farmacocinéticos modulan la exposición real en el lugar de acción.
En los péptidos que figuran en lab-peptides-france.com, los valores de EC50 permiten a los investigadores clasificar los análogos de una misma familia. Tomemos como ejemplo los agonistas de GLP-1: la EC50 de la semaglutida sobre el receptor de GLP-1 humano se sitúa en el rango nanomolar bajo, comparable a la de la liraglutida, mientras que la tirzepatida presenta un perfil biespecífico con valores de EC50 distintos sobre los receptores de GLP-1 y de GIP. Estas finas diferencias farmacológicas explican en parte las divergencias de efecto observadas en los estudios preclínicos.
En una investigación exploratoria rigurosa, la EC50 nunca se utiliza de forma aislada. Se acompaña de la eficacia máxima, la selectividad frente a otros subtipos de receptores relacionados y los datos farmacocinéticos, para construir una imagen completa del perfil farmacológico.