GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1)

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona incretina de 30 aminoácidos secretada por las células L intestinales en respuesta a la ingestión de nutrientes. Descubierto en la década de 1980 como producto de escisión alternativo del preproglucagón, se ha convertido desde la década de 2010 en la diana farmacológica más explotada de la historia de la medicina metabólica moderna, con una sucesión de análogos que han transformado el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y, después, de la obesidad.

Desde el punto de vista fisiológico, el GLP-1 ejerce cuatro acciones principales mediadas por su receptor GLP-1R, miembro de la familia de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) de clase B. En primer lugar, amplifica la secreción de insulina por las células β pancreáticas de forma dependiente de la glucosa, lo que explica la ausencia de hipoglucemias graves con los agonistas de GLP-1: el efecto se atenúa cuando la glucemia disminuye. En segundo lugar, suprime la secreción de glucagón por las células α pancreáticas. En tercer lugar, ralentiza el vaciamiento gástrico y prolonga la saciedad posprandial. En cuarto lugar, actúa a nivel hipotalámico para reducir el apetito y la ingesta alimentaria.

El GLP-1 nativo tiene una vida extremadamente corta in vivo: la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa-4) lo degrada rápidamente al escindir los dos primeros aminoácidos (His-Ala), lo que produce un metabolito inactivo. Su semivida plasmática de apenas 1 a 2 minutos impidió durante mucho tiempo su uso farmacológico directo. Los investigadores sortearon esta limitación con dos estrategias: la inhibición farmacológica de la DPP-4 (sitagliptina, vildagliptina) para prolongar el GLP-1 endógeno, o el desarrollo de análogos resistentes a la DPP-4.

Los análogos modernos del GLP-1 integran modificaciones estructurales que prolongan la semivida de minutos a días. La liraglutida añade un ácido graso palmítico que permite una unión reversible a la albúmina sérica (semivida ≈13h, administración diaria). La semaglutida introduce una sustitución en la posición 8 (Aib en lugar de alanina) que hace al péptido resistente a la DPP-4, combinada con un ácido graso C18 modificado para una unión prolongada a la albúmina (semivida ≈1 semana, administración semanal). La tirzepatida innova al coagonizar a la vez el GLP-1R y el GIP-R (receptor de GIP), con efectos metabólicos superiores. La retatrutida lleva la lógica más lejos como triple agonista GLP-1/GIP/glucagón.

En lab-peptides-france.com, la gama de investigación GLP-1 comprende semaglutida, tirzepatida y retatrutida en distintas dosis, destinadas exclusivamente a usos de laboratorio (RUO, Research Use Only). Estos péptidos permiten a los investigadores explorar los mecanismos moleculares del eje incretínico, las diferencias farmacológicas entre agonistas selectivos y multiagonistas, y las vías de señalización sesgada del receptor GLP-1R en condiciones controladas in vitro e in vivo en animales.