Péptido

Un péptido es una molécula formada por varios aminoácidos unidos mediante enlaces peptídicos (enlaces amida entre el grupo carboxilo de un aminoácido y el grupo amina del siguiente). Es el bloque de construcción fundamental del mundo vivo: todas las proteínas son péptidos grandes (polipéptidos), y la química peptídica sustenta hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, citocinas, venenos, antibióticos naturales y una proporción creciente de la farmacopea moderna.

La distinción péptido frente a proteína es gradual y no estricta: el término péptido se usa generalmente hasta 50 aminoácidos, polipéptido entre 50 y 100, y proteína más allá. Un péptido corto (2-20 aa) se denomina oligopéptido, con subcategorías precisas (dipéptido, tripéptido, etc.). Esta terminología influye en cómo se sintetiza la molécula (SPPS para péptidos cortos, expresión recombinante para proteínas) y en cómo se estudia analíticamente.

Los péptidos desempeñan funciones biológicas importantes. Señalización hormonal: insulina, glucagón, GLP-1, GIP, somatostatina, oxitocina, vasopresina, PTH, calcitonina. Neurotransmisión: encefalinas, endorfinas, sustancia P, neuropéptido Y, VIP. Defensa inmunitaria: defensinas, catelicidinas, péptidos antimicrobianos. Regulación del crecimiento: IGF-1, IGF-2, EGF, GHK-Cu. Factores de maduración: BPC-157, timosinas.

En la investigación RUO, los péptidos sintéticos y recombinantes constituyen herramientas experimentales insustituibles: agonistas y antagonistas selectivos de receptores, inhibidores enzimáticos específicos, sondas de localización, ligandos de afinidad para purificación. Su alta selectividad (muy superior a la de las moléculas pequeñas clásicas), su baja toxicidad intrínseca y su capacidad de reproducir fielmente motivos biológicos endógenos los convierten en un pilar fundamental de la biología molecular, la farmacología y el desarrollo terapéutico contemporáneos.

La caracterización fisicoquímica de un péptido se basa en varios parámetros cuantificables: la masa molecular monoisotópica (ESI-HRMS o MALDI-TOF, ± 1 ppm), el punto isoeléctrico (pI) calculable a partir de la secuencia, el log D predictivo de la solubilidad agua/octanol, la estructura secundaria dominante (hélice α, lámina β, ovillo aleatorio) estimada por dicroísmo circular (CD), la estabilidad conformacional por DSC o DLS. En RP-HPLC analítica, cada péptido muestra un tiempo de retención característico, reproducible dentro de ± 0.1 min en columna C18 con gradiente ACN/H2O/0.1% TFA.

Masa molecular condiciona varios parámetros prácticos: la dosificación en nmol/kg (conversión a partir de µg/kg = masa del péptido), el cálculo del volumen de reconstitución, la filtración molecular (ultrafiltración de 3 kDa, 10 kDa), la selección de columna SEC-HPLC. En un Certificado de Análisis (COA), la secuencia completa, la masa teórica y la pureza por HPLC son los datos básicos a verificar. Los péptidos conjugados (PEG-MGF, fluoresceína-péptido, biotina-péptido) muestran masas aparentes superiores a la suma de las masas nativas, con impacto en el perfil farmacocinético y el reconocimiento del receptor diana.