MK-677 (Ibutamorène)

Le MK-677 (CAS 159752-10-0, dénominations alternatives ibutamorène ou L-163,191) est un sécrétagogue non peptidique de l'hormone de croissance, développé par Merck dans les années 1990 comme peptide-mimétique oralement biodisponible des GHRP. Malgré sa structure spirolactame (non-peptide), il agit sur la même cible que les GHRP : le récepteur GHS-R1a (ghréline), avec une affinité Ki ~1-2 nM et une sélectivité élevée.

Propriété clé : biodisponibilité orale. Contrairement aux GHRP peptidiques (GHRP-2, GHRP-6, ipamoréline, hexaréline) qui nécessitent une administration injectable (sous-cutanée ou intramusculaire) en raison de leur dégradation gastrique, le MK-677 présente une biodisponibilité orale ≥ 60% et une demi-vie plasmatique de 4-6 heures. Cette caractéristique en fait un outil majeur pour les études de stimulation GH au long cours, avec une seule prise orale quotidienne.

Mécanisme d'action. Agoniste GHS-R1a → couplage Gαq → PLC → IP3/DAG → Ca²⁺ intracellulaire dans les somatotropes hypophysaires → libération de GH stockée. Le MK-677 élève également l'IGF-1 circulante de 40-70%, l'IGFBP-3 et restaure une pulsatilité GH amplifiée mais préservée (contrairement au CJC-1295 avec DAC). Il augmente modérément le cortisol et la prolactine (effets mineurs vs GHRP-2/6).

Données cliniques et recherche. Le MK-677 a fait l'objet d'essais cliniques multiples chez l'Homme : Murphy 1998 (déficit somatotrope adulte), Nass 2008 JCEM (sujet âgé, effets sur composition corporelle, 25 mg/j × 12 mois avec restoration IGF-1 au niveau jeune adulte), Adunsky 2011 (fracture de hanche, accélération de récupération fonctionnelle). Il est également étudié pour la cachexie, sarcopénie et anorexie. Non-approuvé pour usage humain hors essais. Classé RUO en Europe et aux USA, interdit par l'AMA (section S2). Le MK-677 ne fait pas partie du catalogue Lab Peptides France ; pour la voie GHS-R1a, le catalogue propose l'ipamoréline, le GHRP-2, le GHRP-6 et l'hexaréline.