MK-677 (Ibutamoren)

MK-677 (CAS 159752-10-0, alternative Bezeichnungen Ibutamoren oder L-163,191) ist ein nicht-peptidisches Wachstumshormon-Sekretagogum, das in den 1990er-Jahren von Merck als oral bioverfügbares Peptidmimetikum der GHRPs entwickelt wurde. Trotz seiner Spirolactam-Struktur (nicht peptidisch) wirkt es auf dasselbe Ziel wie die GHRPs: den Rezeptor GHS-R1a (Ghrelinrezeptor), mit einer Affinität von Ki ~1-2 nM und hoher Selektivität.

Schlüsseleigenschaft: orale Bioverfügbarkeit. Im Gegensatz zu peptidischen GHRPs (GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin, Hexarelin), die wegen des Abbaus im Magen injiziert werden müssen (subkutan oder intramuskulär), weist MK-677 eine orale Bioverfügbarkeit von ≥60% und eine Plasmahalbwertszeit von 4-6 Stunden auf. Das macht es zu einem wichtigen Werkzeug für Langzeitstudien zur GH-Stimulation mit einer einzigen oralen Tagesdosis.

Wirkmechanismus. Agonist am GHS-R1a → Gαq-Kopplung → PLC → IP3/DAG → intrazelluläres Ca²⁺ in den somatotropen Zellen der Hypophyse → Freisetzung von gespeichertem GH. MK-677 erhöht außerdem das zirkulierende IGF-1 um 40-70% sowie IGFBP-3 und stellt eine verstärkte, aber erhaltene GH-Pulsatilität wieder her (anders als CJC-1295 mit DAC). Es erhöht Cortisol und Prolaktin mäßig (geringere Wirkungen als GHRP-2/6).

Klinische und Forschungsdaten. MK-677 wurde in mehreren klinischen Studien am Menschen untersucht: Murphy 1998 (somatotrope Insuffizienz bei Erwachsenen), Nass 2008 JCEM (ältere Probanden, Wirkungen auf die Körperzusammensetzung, 25 mg/d × 12 Monate, IGF-1 auf das Niveau junger Erwachsener wiederhergestellt), Adunsky 2011 (Hüftfraktur, Beschleunigung der funktionellen Erholung). Es wird auch bei Kachexie, Sarkopenie und Anorexie untersucht. Außerhalb von Studien nicht zur Anwendung am Menschen zugelassen. In Europa und den USA als RUO eingestuft, von der WADA verboten (Abschnitt S2). MK-677 gehört nicht zum Katalog von Lab Peptides France; für den GHS-R1a-Signalweg bietet der Katalog Ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6 und Hexarelin an.