IGF-1

IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1, früher Somatomedin C) ist ein Polypeptid aus 70 Aminosäuren (7.65 kDa), das strukturell dem Insulin homolog ist (~50% Sequenzidentität in den Ketten A und B) und hauptsächlich von der Leber unter Stimulation durch Wachstumshormon (GH) über die hypothalamisch-hypophysär-hepatische Achse synthetisiert wird. Es ist der wichtigste endokrine Vermittler der anabolen GH-Wirkungen auf Gewebewachstum, Zellproliferation und Stoffwechselhomöostase.

Struktur und Transport. IGF-1 zirkuliert überwiegend gebunden (>99%) an eine Familie von sechs Bindungsproteinen (IGFBP-1 bis IGFBP-6, wobei IGFBP-3 mit 75% des Pools dominiert), die ihrerseits mit einer säurelabilen Untereinheit (ALS) einen ternären Komplex von 150 kDa bilden. Dieser Komplex reguliert die Bioverfügbarkeit, verlängert die Plasmahalbwertszeit (15 h vs. ~10 min für freies IGF-1) und moduliert die Aktivität an den Zielgeweben.

Wirkmechanismus. IGF-1 aktiviert den Tyrosinkinase-Rezeptor IGF-1R (ubiquitär exprimiert) über Dimerisierung, Autophosphorylierung und Rekrutierung der Substrate IRS-1/2 → PI3K/AKT/mTOR (Überleben, Proteinsynthese, Hypertrophie) und RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK (Proliferation, Differenzierung). In hoher Konzentration kann es den Insulinrezeptor (IR) und die Hybridrezeptoren IR/IGF-1R aktivieren. IGF-1R ist zudem an mehreren Krebsarten (Prostata, Brust, Kolon) beteiligt, was die Entwicklung von Anti-IGF-1R-Hemmstoffen motiviert.

IGF-1 in Klinik und Forschung. Die Bestimmung von Serum-IGF-1 ist der Standard-Biomarker zur Bewertung der Antwort auf GH-Stimulation (GHRH, GHRP, CJC-1295, Ipamorelin, MK-677, Sermorelin, Tesamorelin) in präklinischen und klinischen Studien zur somatotropen Achse. Mecasermin (rekombinantes IGF-1, Increlex®) ist von FDA/EMA für den schweren primären IGF-1-Mangel zugelassen. Auf lab-peptides-france.com wird IGF-1 in der Form IGF-1 LR3 (Long-R3, Analogon mit verlängerter Halbwertszeit) für die präklinische Forschung zu Muskelhypertrophie und Heilung vertrieben.