USP (United States Pharmacopeia) ist das offizielle Arzneibuch der Vereinigten Staaten, herausgegeben und geführt von der United States Pharmacopeial Convention, einer 1820 gegründeten nichtstaatlichen, gemeinnützigen Organisation. Es legt Qualitäts-, Reinheits-, Identitäts- und Gehaltsstandards für in den USA vermarktete Arzneimittel, Wirkstoffe (APIs), Hilfsstoffe und Nahrungsergänzungsmittel fest. Die Einhaltung der USP-Monographien ist gemäß dem Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act, 1938) für jedes als USP gekennzeichnete Produkt gesetzlich verpflichtend.
Aufbau und Schlüsselkapitel. Die USP gliedert sich in einzelne Monographien (Spezifikationen je Substanz, z. B. Insulin Human USP, Somatropin USP, Octreotide Acetate USP) und nummerierte allgemeine Kapitel. Für die Peptidchemie sind folgende Kapitel wesentlich: <621> Chromatographie (Standard-RP-HPLC-Methoden), <71> Sterilitätsprüfungen, <85> Test auf bakterielle Endotoxine (LAL), <87> <88> Prüfungen der biologischen Reaktivität, <232> <233> Elementverunreinigungen (Schwermetalle, ICP-MS), <731> Trocknungsverlust, <761> NMR, <1055> Biotechnologisch hergestellte Artikel – Peptid-Mapping, <1086> Verunreinigungen, <1226> Verifizierung kompendialer Verfahren, <1231> Wasser für pharmazeutische Zwecke, <1225> Validierung kompendialer Verfahren.
Verhältnis zu Ph. Eur. und JP. Die USP bildet zusammen mit dem Europäischen Arzneibuch (Ph. Eur., herausgegeben vom EDQM, Europarat) und dem Japanischen Arzneibuch (JP) das Trio der wichtigsten international anerkannten Arzneibücher. Die ICH (International Council for Harmonisation, dreiseitige Gruppe USA/EU/Japan) verfolgt das Ziel, die technischen Anforderungen zwischen diesen Arzneibüchern über die ICH-Leitlinien Q1-Q14 zu harmonisieren. In der Praxis muss ein weltweit vermarkteter Peptid-API alle drei Arzneibücher erfüllen (häufig durch doppelte Prüfung bei leicht abweichenden Spezifikationen).
USP und RUO-Peptide. RUO-Peptide (Research Use Only), die für die präklinische Forschung vertrieben werden, unterliegen nicht den USP-Monographien (da nicht-pharmazeutisch), doch viele qualifizierte Anbieter wenden freiwillig von der USP inspirierte analytische Spezifikationen an (HPLC >98% gemäß <621>, LAL-Endotoxine gemäß <85>, MS-Identität gemäß <1055>), um Qualität und Reproduzierbarkeit wissenschaftlicher Studien zu gewährleisten.
Décryptez la caractérisation complète d'un peptide : RP-HPLC préparative et analytique, LC-MS haute résolution Orbitrap/QTOF, RMN 2D (COSY/TOCSY/NOESY), dégradation d'Edman, cartographie peptidique MS/MS, dichroïsme circulaire. Les 10 techniques qui séparent un peptide research-grade d'un peptide douteux, avec seuils de détection et stratégie de QC.
Maitrisez les mecanismes qui detruisent vos peptides : oxydation Met, deamidation Asn, hydrolyse, aggregation. Protocoles de lyophilisation, conditions de stockage, reconstitution optimale et QC shelf-life. Le pilier technique que tout laboratoire doit integrer pour garantir l'integrite de ses peptides en recherche exploratoire.
Principe Merrifield, stratégies Fmoc et Boc, résines (Wang, Rink amide, 2-chlorotrityl), agents de couplage (HBTU, HATU, DIC/HOBt), cycle de synthèse, clivage TFA, purification RP-HPLC, contrôle qualité LC-MS et test Kaiser. Le pilier scientifique de référence sur la fabrication des peptides synthétiques.