Secretagogo
Un secretagogo es una sustancia — endógena, sintética o peptídica — capaz de inducir la secreción de una hormona, un neurotransmisor o un factor biológico por parte de una célula especializada. El término abarca un amplio espectro farmacológico y ocupa un lugar central en la investigación endocrina y peptídica, en particular en los estudios de las vías de regulación de la hormona de crecimiento, la insulina, el glucagón y diversas hormonas hipotálamo-hipofisarias.
Los secretagogos de la hormona de crecimiento (GHS) forman la familia más estudiada en la investigación peptídica. Activan el receptor GHSR-1a (receptor de la grelina) e inducen la liberación de GH por la adenohipófisis, mediante un mecanismo distinto del de la GHRH. Los secretagogos peptídicos naturales (grelina, 28 aa, octanoilada) y sintéticos (GHRP-2, GHRP-6, hexarelina, ipamorelina) se distinguen de los secretagogos no peptídicos (MK-677/ibutamoren, capromorelina, anamorelina).
Otras categorías importantes de péptidos secretagogos RUO documentados: secretagogos de insulina (GLP-1, GIP, exendina-4, glucagón paradójicamente a dosis fisiológica), secretagogos de glucagón (arginina intravenosa, ciertos péptidos multirreceptor experimentales), secretagogos hipotalámicos (GHRH para la GH, CRH para la ACTH, TRH para la TSH, GnRH para la LH/FSH), secretagogos de somatostatina, a la inversa estimuladores o inhibidores según el contexto.
En farmacología experimental, los secretagogos sirven como herramientas diagnósticas (prueba de estimulación con GHRH, prueba con GHRP-2 para la exploración de la función somatotropa), herramientas de investigación fundamental (descifrado de las vías de señalización intracelular de las células secretoras) y candidatos terapéuticos (tratamiento de déficits hormonales, caquexia, anorexia geriátrica).
La noción de secretagogo está estrechamente ligada a la de agonista (activador de receptor), pero se diferencia por centrarse en el efecto fisiológico final medible (liberación hormonal) más que en el mecanismo molecular sobre el receptor. Un péptido puede ser un agonista débil pero un secretagogo potente si la amplificación posterior es fuerte.