Ghrelin

Ghrelin ist ein Peptidhormon aus 28 Aminosäuren, das hauptsächlich von den X/A-Zellen des Magenfundus gebildet wird und 1999 von der japanischen Arbeitsgruppe um Kojima als natürlicher Ligand eines Orphan-Rezeptors namens GHS-R (Growth Hormone Secretagogue Receptor) entdeckt wurde. Es trägt eine einzigartige posttranslationale Modifikation: die Acylierung seines Serins 3 mit Octansäure, ein Schritt, der vom Enzym GOAT (Ghrelin-O-Acyltransferase) katalysiert wird. Ohne diese Acylierung verliert Ghrelin seine Aktivität am GHS-R und wird zu „nicht acyliertem Ghrelin“, der im Blut vorherrschenden Form, die jedoch eigene biologische Wirkungen hat.

Physiologisch ist Ghrelin das Hungerhormon: Seine Plasmakonzentrationen steigen vor den Mahlzeiten und sinken nach der Nahrungsaufnahme. Es wirkt auf hypothalamischer Ebene (Nucleus arcuatus), um die Nahrungsaufnahme anzuregen, und auf hypophysärer Ebene, um über die Aktivierung des auf somatotropen Zellen exprimierten GHS-R die Ausschüttung von Wachstumshormon zu verstärken. Diese Doppelfunktion (orexigen und somatotrop) macht es zu einem wichtigen Regulator der Energiehomöostase, komplementär zu GLP-1 und Leptin, die anorexigen wirken.

Synthetische Ghrelin-Analoga, sogenannte GH-Sekretagoga (GHS), wurden entwickelt, um den somatotropen Zweig seiner Biologie zu nutzen, ohne die aufwendige Acylierung des nativen Peptids zu benötigen. GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6), ein Hexapeptid der ersten Generation, aktiviert den GHS-R wirksam, induziert aber auch eine deutliche Prolaktin- und Cortisolausschüttung. Ipamorelin ist ein Pentapeptid der zweiten Generation, das auf reine Selektivität für den GHS-R ohne hypothalamische Nebenwirkungen ausgelegt ist. MK-677 (Ibutamorelin) ist ein kleines, nicht peptidisches, oral wirksames Molekül, das die Aktivierung des GHS-R über 24 Stunden aufrechterhält.

In der explorativen Forschung ermöglichen Ghrelin-Analoga die Untersuchung zahlreicher biologischer Fragestellungen: neuronale Integration energetischer Signale im Hypothalamus, Kopplungsmechanismen der GPCR-β-Arrestin-Signalübertragung in Hypophysenzellen, periphere Wirkungen (Herz, Pankreas, Knochen) ektopischer GHS-R-Rezeptoren sowie die indirekte pharmakologische Regulation der somatotropen Achse. Diese Moleküle dienen auch als Werkzeuge zur Validierung neuer Biomarker der pulsatilen GH-Sekretion.

Auf lab-peptides-france.com umfassen die erhältlichen GHS-Sekretagoga Ipamorelin, GHRP-6, GHRP-2 und Hexarelin, die ausschließlich für die Laborforschung (RUO) vertrieben werden. Ihre Anwendung am Menschen außerhalb genehmigter klinischer Studien ist streng untersagt. Die verfügbaren Analysenzertifikate sind auf den jeweiligen Produktseiten veröffentlicht.