Semaglutid (CAS 910463-68-2) ist ein synthetisches GLP-1-(Glucagon-Like Peptide-1)-Analogon aus 31 Aminosäuren mit zwei entscheidenden Modifikationen: Aib-Substitution an Position 8 (α-Aminoisobuttersäure, eine nicht-natürliche, gegen DPP-4-Spaltung resistente Aminosäure) und Acylierung von Lys26 mit einer C18-Fettsäure (Stearodiglutaminsäure) über einen γ-Glu-2×OEG-Linker. Diese doppelte Modifikation verleiht eine starke Bindung an Serumalbumin (>99%) und eine bemerkenswerte Plasmahalbwertszeit von ~165 Stunden (≈ 7 Tage), was eine einmal wöchentliche Verabreichung ermöglicht.
Wirkmechanismus. Semaglutid wirkt als selektiver Agonist des GLP-1R-Rezeptors (Klasse-B1-GPCR, Gαs-Kopplung → Adenylatzyklase → cAMP → PKA → CREB). Die Aktivierung stimuliert die glukoseabhängige Insulinsekretion durch pankreatische β-Zellen, hemmt die Glukagonsekretion der α-Zellen, verlangsamt die Magenentleerung und wirkt auf hypothalamische Kerngebiete (Nucleus arcuatus, paraventrikulärer Kern), um die Nahrungsaufnahme über die Regulation von POMC/CART-Neuronen und die Hemmung von AgRP/NPY-Neuronen zu verringern.
Klinischer Status beim Menschen. Unter den Markennamen Ozempic®, Rybelsus® (oral) und Wegovy® (Gewichtsmanagement) ist Semaglutid von der FDA (2017, 2019, 2021) und der EMA für Typ-2-Diabetes und Adipositas (BMI ≥ 30 oder ≥ 27 mit Begleiterkrankung) zugelassen. Die zentralen STEP-Studien (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity) und SUSTAIN-Studien zeigten einen mittleren Gewichtsverlust von 14.9% über 68 Wochen bei 2.4 mg/Woche sowie eine HbA1c-Senkung von 1.5-2.0%.
Verwendung in der Forschung. Labore setzen Semaglutid in präklinischen Untersuchungen ein: DIO-Modelle (Diet-Induced Obesity), db/db- und ob/ob-Mausmodelle für Diabetes, Neuroinflammationsstudien (Alzheimer- und Parkinson-Modelle), kardiorenale Studien und Leberstudien (NAFLD/NASH). Auf lab-peptides-france.com wird Semaglutid als RUO mit einer HPLC-Spezifikation ≥ 98% vertrieben, in den Dosierungen 5mg, 10mg und 20mg, um Dose-Ranging-Protokolle abzudecken.
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